Ксигдуо™ XR 5 мг/1000 мг № 28 табл п/плён оболоч

Сипаттама

Дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық (Қосымша парақ)

Саудалық атауы

Ксигдуо^тм XR

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі

Босап шығуы ұзаққа созылатын, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар

Фармакотерапиялық тобы

Ас қорыту жолы және зат алмасу. Диабет кезінде қолданылатын дәрілік препараттар. Қандағы глюкоза деңгейін төмендететін препараттар,инсулиндерді қоспағанда. Қандағы глюкоза деңгейін төмендетуге арналған пероральді препараттардың біріктірілімі. Метформин және дапаглифлозин.

АТХ коды A10BD15

Қолданылуы

Ксигдуо^тм XR препараты 2-ші типті қант диабеті бар ересектерге гликемия бақылауын жақсарту үшін диета мен дене жаттығуларына қосымша ретінде қолдануға арналған.

Дапаглифлозин 2-типті қант диабеті бар және анықталған жүрек-қантамыр ауруымен немесе жүрек жеткіліксіздігімен байланысты емдеуге жатқызу қаупін төмендету үшін жүрек-қантамыр ауруларының көптеген қауіп факторлары бар ересектерге көрсетілген.

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- препараттың белсенді затына немесе қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық

- лактоацидозды, комамен немесе онсыз жүретін диабеттік кетоацидозды қоса, жедел немесе созылмалы метаболизмдік ацидоз,

- диабеттік прекома

- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (бүйрек жеткіліксіздігінің терминалды сатысы, диализдегі пациенттер ШСЖ 30 мл/мин/1,73м²төмен )

- бүйрек функциясының бұзылуынаалып келетін жедел жағдайлар (сусыздану, ауыр инфекция, шок)

- тіндер гипоксиясын туғызатын жедел немесе созылмалы аурулар (жүрек жеткіліксіздігі, өкпе жеткіліксіздігі, жуырда бастан өткерген миокард инфарктісі, шок)

- бауыр жеткіліксіздігі

- жедел алкогольдік уыттану, маскүнемдік

- сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылық ауруы, Лапп лактазасы тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

- жүктілік және лактация кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балаларға

Құрамында йод бар контрастылы заттарды тамыр ішіне қолдануды қоса,радиологиялық тексеруден өтіп жүрген пациенттерде Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдауды уақытша тоқтата тұру керек, өйткені, ондай заттарды пайдалану бүйрек функциясының күрт өзгеруіне алып келуі мүмкін.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Дапаглифлозин мен метформиннің дозаларын біріктіріп қолдану дені сау субъектілерде дапаглифлозиннің немесе метформиннің фармакокинетикасына елеулі әсер етпейді. Ксигдуо^тм XR препаратының дәрілермен өзара әрекеттесулеріне зерттеулер жүргізілген жоқ.

Дапаглифлозин

Басқа дәрілік препараттардың дапаглифлозинге әсері

Дапаглифлозиннің метаболизміне негізінен глюкоронидтық коньюгация, уридин-дифосфат глюкуронилтрансферазаға тәуелді, 1А1 (UGT1A9) изоформасы түрткі болады. Негізгі метаболиті дапаглифлозин 3-О-глюкуронид SGLT2 тежегіші болып табылмайды.

in vitro жағдайларында зерттеулердің мәліметтері, дапаглифлозин мен дапаглифлозин 3-О-глюкуронидті CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 b ферменттері тежемейді және CYP1A2, 2B6 немесе 3A4 ферменттерін индукцияламайдыдеген тұжырым жасауға мүмкіндік береді. Сондықтан,дапаглифлозин бір мезгілде қабылданған, аталған ферменттермен метаболизденетін дәрілердің метаболизмдік клиренсін өзгертеді деп күтіледі, және аталған ферменттер тежейтін немесе индукциялайтын дәрілер дапаглифлозиннің метаболизмдік клиренсін өзгертеді деп күтілмейді. Дапаглифлозин белсенді Р-гликопротеин (P-gp) тасымалдағышының әлсіз субстраты болып табылады және дапаглифлозин 3-О-глюкуронид анион тасымалдайтын ақуыздар тобының (ОАТ3) белсенді тасымалдағышы үшін субстрат болып табылады. Дапаглифлозин немесе дапаглифлозин 3-О-глюкуронид белсенді P-gp, OCT2, OAT1, немесе OAT3 тасымалдағыштарын елеулі дәрежеде бәсеңдетпейді. Жалпы алғанда, дапаглифлозиннің бір мезгілде қабылданған, P-gp, OCT2, OAT1, немесе OAT3 субстраттары болып табылатын дәрілердің фармакокинетикасына әсер ету ықтимадығы аз.

Пиоглитазон: 50 мг дапаглифлозинді және CYP2C8 бен CYP3A4 субстраты болып табылатын 45 мг пиоглитазонның бір реттік дозасын бірге қабылдағанда, дапаглифлозин фармакокинетикасының өзгергені байқалған жоқ. Сондықтан, дапаглифлозиннің CYP2C8 басқа субстраттарымен елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Ситаглиптин: 20 мг дапаглифлозин және hOAT-3 субстраты болып табылатын 100 мг ситаглиптиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ. Сондықтан,дапаглифлозиннің басқа hOAT-3 субстраттарымен елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Глимепирид: 20 мг дапаглифлозин және CYP2C9 субстраты болып табылатын 4 мг глимепиридтің бір реттік дозасын бірге қабылдағанда, дапаглифлозиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ. сондықтан, дапаглифлозиннің басқа CYP2C9 субстраттарымен ешқандай елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Воглибоз (α-глюкосидаза тежегіші): 10 мг дапаглифлозин және 0.2 мг воглибоздың бір реттік дозасын күніне үш рет бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.

Гидрохлоротиазид: 50 мг дапаглифлозин мен 25 мг гидрохлоротиазидтің бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.

Буметанид: дапаглифлозиннің бірнеше бір реттік (10 мг) және буметанидтің бірнеше бір реттік (1 мг ) дозасын бірге қабылдау дапаглифлозин фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.Дапаглифлозин мен буметанидті бірге қабылдағанда, дапаглифлозиннің дені сау субъектілерде глюкозаның несеп арқылы шығарылуының артуына фармакодинамикалық әсерінде елеулі өзгерістер байқалған жоқ.

Валсартан: 20 мг дапаглифлозин мен 320 мг валсартанның бір реттік дозасын бірге қабылдау дапаглифлозин фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Симвастатин: 20 мг дапаглифлозинның және CYP3A4 субстраты болып табылатын 40 мг симвастатиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ. Сондықтан,дапаглифлозиннің басқа CYP3A4 субстраттарымен ешқандай елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Рифампицин: 10 мг дапаглифлозиннің және түрлі белсенді тасымалдағыштар мен дәрілерді метаболиздейтін ферменттердің индукторы, күніне 600 мг тепе-теңдік күйіне дейін дозаланған рифампициннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, ең дапаглифлозиннің қандағы ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданының сәйкесінше 7% және 22%-ға төмендеуіне алып келді. Бір ғана дапаглифлозинді (51 г) қабылдағаннан кейін несеппен бөлініп шығатын глюкозаның 24 сағат ішіндегі орташа мөлшері рифампицинмен (45 г) бірге қабылдануына елеулі әсер еткен жоқ. Рифампицинмен бірге қабылдағанда,дапаглифлозинді қандай-да бір түзету ұсынылмайды.

Мефенамин қышқылы: 10 мг дапаглифлозиннің және UGT1A9 тежегіші, әр 6 сағат сайын 250 мг тепе-теңдік күйіне дейін дозаланған мефенамин қышқылының бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің қандағы ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданының сәйкесінше 13% және 51%-ға жоғарылауына алып келді. Дапаглифлозинді қабылдағаннан кейінгі 24 сағат ішінде несеппен бөлініп шығатын глюкозаның орташа мөлшері мефенамин қышқылымен бірге қабылдануына әсер еткен жоқ. Мефенамин қышқылымен бірге қабылдағанда дапаглифлозиннің дозасын түзету қажет емес.

Дапаглифлозиннің басқа дәрілік препараттарға әсері

Дапаглифлозин пиоглитазонның, ситаглиптиннің, глимепиридтің, гидрохлоротиазидтің, буметанидтің, валсартанның, симвастатиннің, дигоксиннің немесе варфариннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.

Пиоглитазон: 50 мг дапаглифлозиннің және CYP2C8 бен CYP3A4 субстраты 45 мг пиоглитазонның бір реттік дозасын бірге қабылдау, пиоглитазонның фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Сәйкесінше, дапаглифлозин CYP2C8 ферменті түрткі болатын метаболизмді елеулі бәсеңдетпейді.

Ситаглиптин: 20 мг дапаглифлозиннің және hOAT-3 субстраты 100 мг ситаглиптиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, ситаглиптиннің фармакокинетикасын өзгертпеген. Сондықтан, дапаглифлозин hOAT-3 тасымалы жолының тежегіші болып табылмайды.

Глимепирид: 20 мг дапаглифлозиннің және CYP2C9 субстраты 4 мг глимепиридтің бір реттік дозасын бірге қабылдау, глимепиридтің фармакокинетикасын өзгертпеген. Сондықтан, дапаглифлозин CYP2C9 түрткі болатын метаболизмнің тежегіші болып табылмайды.

Гидрохлоротиазид: 50 мг дапаглифлозин мен 25 мг гидрохлоротиазидтің бір реттік дозасын бірге қабылдау гидрохлоротиазидтің фармакокинетикасын өзгертпеген.

Буметанид: 10 мг дапаглифлозин мен 1 мг, буметанидті бірге қабылдау буметанидтің қандағы ең жоғарғы концентрацияларының және қисық астындағы мәндерін 13%-ға арттырды. Дені сау субъектілерде дапаглифлозинмен бірге қабылдануы буметанидтің тепе-теңдік концентрациясы кезіндегі фармакодинамикалық реакцияларды (натрийдің несепке бөлініп шығуы, несеп көлемі) елеулі өзгерткен жоқ.

Валсартан: 20 мг дапаглифлозин мен 320 мг валсартанныңбір реттік дозасын бірге қабылдаувалсартанның фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Симвастатин: 20 мг дапаглифлозиннің және CYP3A4 субстраты 40 мг симвастатиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, симвастатиннің ең жоғарғы концентрацияларын өзгерткен жоқ, бірақ қисық астындағы ауданын 20%-ға ұлғайтты, бұл клиникалық тұрғыдан маңызды көрсеткіш болып табылмайды. Сондықтан, дапаглифлозин CYP3A4 ферменттері түрткі болатын метаболизмді елеулі бәсеңдетпейді.

Дигоксин: Р-гликопротеиннің субстраты болып табылатын дигоксиннің жүктемелік доза ретіндегі 20 мг және бір реттік 0.25 мг дозасынан кейін күніне бір рет 10 мг дапаглифлозинді бірге қабылдау дигоксиннің фармакокинетикасына әсер етпеген. Сондықтан, дапаглифлозин P-gp түрткі болатын тасымалдау жолын елеулі тежемейді және индукцияламайды.

Варфарин: варфариннің жүктемелік доза ретіндегі 20 мг дозасынан, және 25 мг бір реттік дозасынан кейін 10 мг дапаглифлозинді күніне бір рет бірге қабылдау, CYP2C19 субстраты S-варфариннің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Сондықтан, дапаглифлозин CYP2C19 түрткі болатын метаболизмді елеулі тежемейді немесе индукцияламайды. Дапаглифлозин R-варфариннің фармакокинетикасына да әсер етпейді. Бұдан өзге, дапаглифлозин варфариннің протромбиндік уақыт көмегімен өлшенген антикоагулянттық белсенділігіне әсер етпейді.

Метформин гидрохлориді

Өзекшелік сөлініс арқылы бүйрекпен шығарылатын катионбелсенді дәрілік препараттар (мысалы, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм немесе ванкомицин),теориялық тұрғыдан, бүйректің ортақ өзекшелік тасымалдау жүйелері үшін бәсекелесе отырып, метформинмен өзара әрекеттесуі ықтимал. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Мұндай өзара әрекеттесулердің теория түрінде қалатындығына (циметидиннен басқа) қарамастан, пациентті мұқият тексеру және бүйректің проксимальді өзекшелік секреторлық жүйесі арқылы бөлініп шығатын катиондық дәрілік заттарды қабылдап жүрген пациенттерде метформиннің және/немесе қосымша тағайындалатын препараттың дозасын түзету ұсынылады.

Глибурид: 2 типті диабеті бар пациенттерде метформин мен глибуридтің бір реттік дозасын бірге қолданғанда метформиннің фармакокинетикасында да, фармакодинамикасында да қандай-да бір өзгерістер анықталған жоқ.

Фуросемид: метформин мен фуросемидтің бір реттік дозаларын бірге қабылдау екі қосылыстың да фармакокинетикалық параметрлеріне әсер етеді. Фуросемид метформиннің плазмадағы және қандағы ең жоғарғы концентрациясын 22%-ға және қисық астындағы ауданын метформиннің бүйректік клиренсінің елеулі өзгеруінсіз 15 %-ға арттырды. Метформинмен бірге қабылдағанда фуросемидтің ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданы жеке-дара қабылдауға қарағанда, сәйкесінше 31% және 12%-ға аз болды, және жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі фуросемидтің бүйректік клиренсінің қандай-да бір елеулі өзгеруінсіз 32 %-ға төмендеді. Метформин мен фуросемидті ұзақ уақыт бойы бірге қолданғанда, олардың өзара әрекеттесетіндігі туралы ақпарат жоқ.

Нифедипин: метформин мен нифедипиннің бір реттік дозаларын бірге қабылдау метформиннің плазмадағы ең жоғарғы концентрациясы мен метформиннің қисық астындағы ауданын сәйкесінше 20% және 9%-ға арттырған, сондай-ақ, препараттың несеппен бірге бөлініп шығатын мөлшерін арттырған.Бұлжартылай шығарылуының ең ұзақ уақыты мен кезеңіне әсер еткен жоқ. Нифедипин метформиннің сіңірілуін күшейтеді, ал метформин нифедипинге өте аз әсер еткен.

Тиазидтер және басқа диуретиктер, кортикостероидтар, фенотиазиндер, қалқанша без өнімдері, эстрогендер, оральді контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, кальций өзекшелерін бөгейтін дәрілер, изониазидтер сияқты дәрілік препараттар гипергликемияны күшейтуі және гликемия бақылауының жоғалуына алып келуі мүмкін. Аталған препараттарды метформинмен бірге қолданғанда пациентте қандағы глюкоза деңгейі мұқият тексерілуі тиіс. Метформинді қабылдап жүрген пациенттерде аталған препараттарды тоқтатқанда, пациентте гипогликемияның бар-жоқтығы мұқият тексерілуі тиіс.

Пропранолол мен ибупрофеннің бір реттік дозаларын енгізген кезде, метформинді осы дәрілермен бірге қолдану олардың фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Метформин плазма ақуыздарымен болар-болмас байланысады және сондықтан да оның сарысу ақуыздарымен күшті байланысатын сульфонилмочевинамен салыстырғанда, салицилат, сульфонамидтер, хлорамфеникол және пробенецид сияқты дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу ықтималдығы аз болып табылады.

Басқа өзара әрекеттесулері

Шылым шегудің, диетаның, өсімдіктен алынған азық-түліктің және алкогольдің дапаглифлозин фармакокинетикасына әсерлері зерттелмеген. Жедел алкогольдік уыттану кезінде метформинді қолдану, әсіресе,ашығу, тойып ас ішпеу немесе бауыр жеткіліксіздігі жағдайында, лактоацидоздың даму қаупін арттырады. Алкоголь мен құрамында этил спирті бар дәрілік препараттардың қолданылуын болдырмау керек.

1,5–ангидроглуцитол (1,5 АГ) қатыстырылуымен талдау

SGLT2 тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерде 1,5–АГ өлшеудің гликемия бақылануын бағалауда сенімсіз екендігіне байланысты, гликемия бақылауын 1,5 –АГ қатысуымен талдауын мониторингтеу ұсынылмайды. Гликемия бақылауын бағалауға арналған баламалы әдістерді пайдаланыңыз.

Арнайы ескертулер

Ксигдуо^тм XR препараты 1 типті диабеті бар пациенттерде және диабеттік кетоацидозды емдеу үшін пайдалануға арналмаған.

Лактоацидоз – өте сирек, бірақ дереу емделмеген жағдайда өлімге әкелетіндеңгейі жоғары (50% жағдайда)күрделі метаболизмдік асқыну, ол метформин гидрохлоридінің жинақталуы салдарынан туындауы мүмкін. Лактоацидоз жағдайлары ең алдымен, метформинді қабылдаған, бүйрек функциясының бұзылуымен немесе бүйрек функциясы нашарлауының жедел белгілерімен қант диабетінен зардап шегіп жүргенпациенттерде анықталған. Бүйрек функциясы бұзылуы мүмкін жағдайларда, мысалы, сусыздану кезінде (диареяның ауыр түрі немесе құсу), немесе гипотензиялық дәрілермен, диуретиктермен емдеудің басында, сондай-ақ, қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (ҚҚСП) емдеудің басында ерекше сақтық таныту керек. Атап келтірілген жедел жағдайларда метформинді қабылдауды уақытша тоқтата тұру керек.

Лактоацидоздың даму жиілігін бақылануы нашар диабет, кетоз, ұзақ уақыт бойы ашығу, алкогольді шамадан тыс пайдалану, бауыр жеткіліксіздігі және айқын гипоксиямен байланысты кез келген жағдай, мысалы, декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі сияқты басқа қатарлас қауіп факторларын қосымша бағалау жолымен төмендетуге болады және қажет. Атап айтқанда, егде жастағы пациенттерді емдеу бүйрек функциясын мұқият мониторингтеумен қатар жүруі тиіс. ≥ 80 жас шамасындағы пациенттерде метформинменемдеу бүйрек функциясының төмендемегенін көрсетуі тиіс креатинин клиренсін өлшегенге дейін басталмауы тиіс,өйткені бұл пациенттер лактоацидоз дамуына сезімтал болып келеді. Бұдан өзге, метформинді қабылдауды кез келген тамырішілік радиоконтрастылы зерттеудің алдында және кез келген хирургиялық емшара кезінде уақытша тоқтата тұру керек.

Диагностикасы: Лактоацидоздың басталуы көбінесе елеусіз жүреді және тек спецификалық емес, ацидоздың ентігумен, іштің ауыруымен және гипотермиямен сипатталатын симптомдармен қатар жүреді, ары қарай кома дамуы мүмкін. Диагностикалық зертханалық көрсеткіштерімыналар болып табылады: қандағы рН деңгейінің төмендігі, плазмадағы лактат концентрациясының 5 ммоль/л жоғары болуы, аниондар аралығының және лактат/пируват арақатынасының алшақтығы. Лактоацидозға күдіктенген жағдайда, препаратты қабылдауды дереу тоқтату және пациентті ауруханаға жатқызу керек.

Дәрігер пациентке лактоацидоздың симптомдары туралы ескертуі тиіс.

Лактоацидоздың пайда болуын диабеті бар, метаболикалық ацидозбен және кетоацидоз (кетонурия және кетонемия) белгісі жоқ кез келген пациентте мұқият бақылау қажет.

Бүйректің жедел зақымдануы және бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде пайдалану

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин тамыр ішілік көлемнің кішіреюіне соқтырадыжәне бүйректің жедел зақымдануын тудыруы мүмкін. Дапаглифлозиннің тиімділігі бүйрек функциясына байланысты. Сарысудағы креатинин деңгейінің жоғарылауы және есептік ШСЖ төмендеуі дапаглифлоозинмен емнің басында байқалуы мүмкін. Егде жастағы пациенттер мен бүйрек функциясы бұзылған пациенттер осы өзгерістерге барынша ұшырауы мүмкін. Дапаглифлозинді қолдануды бастар алдында гиповолемияны, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігін, іркілісті жүрек жеткіліксіздігін қоса алғанда, бүйректің жедел зақымдануына бейім факторларды ескеру қажет және диуретиктер, АӨФ тежегіштері, ангиотензин (АРБ) рецепторларының блокаторларын, ҚҚСП сияқты ілеспе препараттарды қабылдау қажет. Тамақты пероральді қабылдау азайған жағдайда (мысалы, жедел ауру немесе аштық кезінде) немесе сұйықтықты жоғалтқан жағдайда (мысалы, асқазан-ішек аурулары немесе жылудың шамадан тыс әсері кезінде) дапаглифлозин қабылдауды уақытша тоқтату мүмкіндігін қарастыру, сондай-ақ пациенттерде бүйректің жедел зақымдану симптомдарының пайда болуын бақылау қажет. . Егер бүйректің жедел зақымдануы пайда болса, дапаглифлозинді қабылдауды дереу тоқтату және тиісті ем тағайындау қажет. 45 мл/мин/1, 73м² асатын немесе тең шумақтық сүзіліс жылдамдығы (ШСЖ) бар пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Ксигдуо^тм XR ШСЖ 45 мл/мин/1,73м²төмен пациенттерге ұсынылмайды. Ксигдуо^тм XR ШСЖ 30 мл/мин/1,73м² төмен пациенттерге қарсы көрсетілімде.

Сондықтан, диабеті бар барлық пациенттердегі сияқты, бүйрек функциясына Ксигдуо^тм XR препаратын қолдануды бастағанға дейін және қолдану кезінде мезгіл-мезгіл баға беріп отыру керек.

Метформин гидрохлориді

Метформин көбінесе бүйрек арқылы шығарылатындығы белгілі, сондықтан, метформиннің жинақталуы мен лактоацидоз дамуының қаупі бүйрек функциясы бұзылуы дәрежесінің жоғарылауына қарай арта түседі. Осылайша, сарысудағы креатинин деңгейі жоғарғы шегінен артық пациенттер Ксигдуо^тм XR препаратын қолданбауы тиіс. Егде жастағы адамдарда, бүйрекфункциясының төмендеуіне байланысты, талапқа сай ең төменгі гликемиялық әсер беретін дозасын белгілеу үшін, Ксигдуо^тм XR препаратын мұқият титрлеу керек. Егде жастағы, әсіресе, ≥80 жас шамасындағы пациенттерде, бүйрек функциясы жүйелі түрде бақылануы тиіс, және әдетте, Ксигдуо^тм XR препаратын метформиннің ең жоғарғы дозасына дейін титрлемеу керек.

Ксигдуо^тм XR препаратымен емдеуді бастар алдында, кемінде жыл сайын,бүйрек функциясына баға берілуі және тексерілуі тиіс. Бүйрек дисфункциясының дамуы күтілетін пациенттерде, бүйрек функциясын жиірек бағалап отыру, және егер, бүйрек жеткіліксіздігінің белгілері анықталса, Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдауды тез арада тоқтату керек.

Препаратты бауырфункциясының бұзылуы бар пациенттердің қолдануы

Лактоацидоз жағдайлары бауыр функциясының бұзылуымен байланысты болғандықтан, бауыр жеткіліксіздігін білдіретін клиникалық немесе зертханалық белгілері бар пациенттерде Ксигдуо^тм XR препаратының қолданылуын болдырмау керек.

Алкоголь метформиннің лактат метаболизміне әсерін күшейтеді, бұл әсіресе, ашығу, тойып ас ішпеу немесе бауыр жеткіліксіздігі жағдайында, лактоацидоздың даму қаупін арттырады. Ксигдуо^тм XR препаратын қолданғанда, алкоголь мен құрамында этилспирті бар дәрілік препараттардың пайдаланылуын болдырмау керек.

Кетоацидоз

Тіркеуден кейінгі зерттеулерде, диабеттік кетоацидозды (ДКА) қоса, 1-ші және 2-ші типті қант диабеті бар, Ксигдуо^тм XR препаратынSGLT2 басқа тежегіштерімен бірге қабылдап жүрген пациенттерде, себеп-салдарлық байланысы анықталмаса да, кетоацидоз туындауының жағдайлары туралы хабарланды. Ксигдуо^тм XR препараты 1-ші типті қант диабеті бар пациенттерді емдеуге арналмаған. Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдап жүрген, жүрек айнуын, құсуды, іш ауыруын, дімкәстану мен ентігуді қоса, кетоацидозбен байланысты белгілер мен симптомдары бар пациенттерде, егер тіпті қандағы глюкоза деңгейі 14 ммоль/л (250 мг/дл.) төмен болса да, кетоацидоздың бар-жоқтығы тексерілуі тиіс. Егер кетоацидозға күдік болса, Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдауды тоқтату немесе уақытша тоқтата тұру мәселесін қарастыру керек, және пациентке дереу тексеру жүргізілуі тиіс. Кетоацидозға бейімділік факторларына ұйқы безінің ауруларынан(мысалы, 1 типті диабет, анамнезде панкреатиттің болуы немесе ұйқы безімен байланысты хирургиялық араласымдар), инсулин дозасын төмендетуден, калориялар тұтынылуының төмендеуінен немесе инфекцияларға байланысты инсулин қажеттілігінің артуынан, аурулардың өршуінен, хирургиялық араласымнан немесе алкогольді шамадан тыс пайдаланудан, туындаған бета-жасушалар қорының аздығы кіреді.

Ксигдуо^тм XR препаратын көрсетілген кетоацидозға бейімділік факторлары бар пациенттерде сақтықпен пайдалану керек.

Қан мен несептегі кетон денелерінің деңгейін мониторингтеу ұсынылады. Қандағы кетон денелерінің деңгейлерін өлшеуге қарағанда несепте өлшенгені дұрыс. Дапаглифлоозинмен емдеу кетон денелерінің деңгейі қалыпты және пациенттің жағдайы тұрақтанғанда қайта басталуы мүмкін.

В₁₂ дәруменінің деңгейлері

Пациенттерде қандай да бір клиникалық көріністерсіз B₁₂ дәрумені деңгейінің сарысудағы субнормалдық деңгейге дейін төмендеуі байқалды. Мұндай төмендеу метформинді қолданған кезде B₁₂ дәруменінің сіңірілуі бұзылуымен байланысты, соңғысының ішкі факторлар кешенінен B₁₂ абсорбциясына араласуына байланысты және анемиямен байланысты болуы мүмкін, бірақ бұл құбылыс метформинді қабылдауды тоқтатқанда немесе B₁₂ дәруменін қосымша тағайындағанда тез қайтымды.

Кейбір пациенттер (B₁₂ дәрумені жеткіліксіз немесе кальций жеткіліксіз тұтынушы немесе абсорбциясы бұзылуы бар пациенттер) B12 дәруменінің субнормалдық деңгейіне дейін төмендетуге бейім. Жыл сайынғы негізде гематологиялық көрсеткіштерді өлшеу және одан әрі қарай кез келген пайда болған ауытқуларды жоя отырып, Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдайтын пациенттерде 2-3 жыл аралықпен B₁₂ дәруменінің деңгейін өлшеу ұсынылады.

Хирургиялық араласым

Препараттың құрамында метформин болғандықтан, кез келген хирургиялық араласым жоспарланғанда (тағам өнімдері мен сұйықтықты пайдаланудың шектелуімен байланысты емес болымсыз емшараларды қоспағанда) оны пайдалану уақытша тоқтатылуы тиіс. Препаратты қолдануды, бүйрек функциясын қайта бағалаудың бүйрек функциясында өзгерістердің жоқтығын көрсететін нәтижелерін алғаннан кейін ғана қайта бастауға болады

Бұрын бақыланатын 2 типті диабеті бар пациенттердің клиникалық статусындағы өзгерістер

2 типті диабеті бар, бұрын препаратты қабылдаған, зертханалық нормадан ауытқулар немесе клиникалық симптомдары анықталған пациенттерде лактоацидоздың бар-жоқтығы дереу бағалануы тиіс. Бағалауға сарысудағыэлектролиттер мен кетондар деңгейі, қандағы глюкоза деңгейіжәне қандағы рН деңгейі, лактаттар, пируваттар деңгейлері және метформин деңгейлері кіруі тиіс. Лактоацидоз болған жағдайда, препаратты қабылдауды дереу тоқтату және түзету шараларын қолдану керек.

Бүйрек функциясына немесе метформиннің фармакокинетикасына ықпал ететін қатарлас дәрілердің тағайындалуы

Бүйрек функциясына ықпал етуі мүмкін, метформиннің елеулі гемодинамикалық өзгерістеріне алып келуі немесе фармакокинетикасына араласуы мүмкін, катионбелсенді дәрілік препараттар сияқты («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз), бүйректің өзекшелік сөлінісінің көмегімен шығарылатын қатарлас дәрілер, ерекше сақтықпен пайдаланылуы тиіс.

Рентгенологиялық зерттеулер кезінде йод негізді контрастылы заттарды тамыр ішіне енгізу метформиннің жинақталуымен және лактоацидоздың туындау қаупімен жүретін бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына алып келуі мүмкін. Сондықтан, құрамында йод бар рентгенконтрастылы заттарды енгізгенге дейін немесе енгізу кезінде Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдауды тоқтату және өзгерістердің жоқтығын көрсететін рентгенологиялық зерттеу мен бүйрек функциясын қайта бағалаудан кейін кемінде 48 сағаттан ерте қайта бастамау керек.

Гипоксия жағдайлары

Метформин гидрохлориді

Зерттеулер, түрлі себептерден дамитын жүрек-қантамыр коллапсы, жүректің жедел іркілісті жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі және гипоксемиямен сипатталатын басқа жағдайлар лактоацидозбен байланысты болды, және преренальді азотемияға алып келуі мүмкін. Пациенттерде аталған жағдайлар пайда болған жағдкайда, Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдауды тез арада тоқтату керек.

Қандағы глюкоза деңгейін бақылаудың жоғалуы

Гликемия бақылауының уақытша жоғалуы 2 типті қант диабеті бар,Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдап жүрген пациенттерде стрестің, қызбаның, жарақаттың, инфекцияның немесе операцияның нәтижесінде туындауы мүмкін. Бұл жағдайда, препаратты қабылдауды тоқтата тұру және уақытша инсулинді қабылдау қажет. Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдауды, бақылау қалпына келтірілгеннен кейін қайта бастауға болады.

Препараттың жасушааралық сұйықтық көлемінің азаю қаупі жоғары пациенттерде қолданылуы

Дапаглифлозин

SGLT 2 тежегіштерінің әсер ету механизмінен туындайтын және емдік глюкозуриямен қатарлас осмостық диурез жасушааралық сұйықтық көлемінің азаюына, және соның салдары ретінде, артериялық қысымның төмендеуіне алып келуі мүмкін.Осы себепті, жүрек-қантамыр аурулары бар пациенттерді, гипотензиялық ем қабылдап жүрген, анамнезінде гипотензия жағдайлары бар пациенттерді емдеуде ерекше сақтық таныту керек. Пациенттердің аталған топтары үшін, дапаглифлозиннің Ксигдуо^тм XR препаратындағыдай (5мг/1000мг дозасы), күніне бір рет 5 мг бастапқы дозасынтағайындау талапқа сай болуы мүмкін. Организмнің сұйықтық жоғалтуын туғызуы мүмкін жағдайлар туындаса (мысалы, асқазан-ішек жолының бұзылысы), Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдап жүрген пациенттер үшін, сусызданудың дәрежесі (яғни, физикалық тексерудің мәліметтері, артериялық қысымды өлшеу, гематокритті қоса, зертханалық зерттеулер) мен электролиттер деңгейін мұқият қадағалау ұсынылады. Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдауды уақытша тоқтата тұруды да қарастыру керек.

Инсулинмен және инсулин секрециясының стимуляторымен бірге пайдаланудағы гипогликемия

Дапаглифлозин

Инсулин мен инсулин секрециясының стимуляторлары гипогликемияны тудыратыны белгілі.Дапаглифлозин инсулинмен немесе инсулин секрециясының стимуляторларымен бірге гипогликемияның даму қаупін арттыруы мүмкін. Осыған байланысты гипогликемия қаупін ең аз ету үшін осы препараттарды Ксигдуо^тм XR біріктірілімде пайдаланған кезде инсулин немесе инсулин секрециясының стимуляторының неғұрлым төмен дозасы талап етілуі мүмкін.

Метформин гидрохлориді

Инсулин және инсулин секрециясының стимуляторлары, мысалы, сульфонилмочевина туындылары гипогликемия қаупін арттыруы мүмкін. Ксигдуо^тм XR инсулинмен және/немесе инсулин секрециясының стимуляторларымен бірге гипогликемия қаупін арттыруы мүмкін. Осыған байланысты гипогликемия қаупін азайту үшін Ксигдуо^тм XR қолдануымен біріктірілген ем кезінде инсулин дозасын немесе инсулин секрециясының стимуляторының дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

Несеп шығару жолдарының инфекциялары, уросепсис және пиелонефрит

Ксигдуо^тм XR препараты мен SGLT2 басқа тежегіштерін қабылдаған пациенттерде ауруханаға жатқызуды талап ететін уросепсис пен пиелонефритті қоса, несеп шығару жолдарының күрделіинфекциялары туындағаны туралы тіркеуден кейінгі хабарламалар болды. SGLT2 тежегіштерімен емдеу несеп-жыныс жолы инфекцияларының дамуы қаупін арттырады. Несеп-жыныс жолдары инфекцияларының белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда, пациентті дереу тексеруден өткізу және дапаглифлозинмен емдеуді уақытша тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек.

Шаттың некроздық фасцииті (Фурнье гангренасы)

Жедел хирургиялық араласуды талап ететін шаттың некроздық фасцииті (Фурнье гангренасы) туралы, сирек, бірақ күрделі және өмірге қауіп төндіретін некроздық инфекция туралы хабарламалар дапаглифлозинді қоса алғанда, SGLT2 тежегіштерін алатын қант диабеті бар пациенттерде постмаркетингтік бақылау кезінде анықталды.Некроздық фасцииттің даму жағдайлары әйелдерде де, ерлерде де тіркелді. Ауыр салдарға емдеуге жатқызу, көптеген операциялар мен өлім жағдайлары жатады.Жыныстық мүшелердің немесе шаттың аймағында ауырсынуға немесе қабынуға, эритемаға немесе ісінуге қатарлас шағымдары бар Ксигдуо^тм XR алатын, сондай-ақ қызба немесе дімкәстігі бар пациенттер некроздық фасцииттің болуына тез арада тексерілуі тиіс.Некроздық фасциит болуына күдік туған жағдайда, жедел түрде әсер ететін кең спектрлі антибиотиктермен емдеуді және қажет болған жағдайда хирургиялық емдеуді тағайындаған жөн. Осы пациенттерде Ксигдуо^тм XR препаратын қабылдауды тоқтату керек, сондай-ақ қан глюкозасының деңгейін мұқият қадағалау және гликемияны бақылау үшін тиісті баламалы емді қамтамасыз ету керек.

Егде жастағы пациенттер

Метформиннің бүйрек арқылы шығарылатындығына байланысты, егде жастағы пациенттерде Ксигдуо^тм XR препаратын қолданғанда бүйрек функциясының бұзылуы ықтималдығы жоғарырақ. Препаратты сақтықпен, пациенттің жас шамасының ұлғаюына қарай пайдалану керек.

Дапаглифлозин

Егде жастағы, бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде дапаглифлозиннің дозасын түзету қажет емес.

Дапаглифлозинді гликемиялық бақылауды жақсарту үшін монотерапия түріндегі немесе диабетке қарсы басқа дәрілермен үйлестірілгендегі қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеулерде, бүйрек функциясының деңгейін бақылаудан кейін, жас шамасы тиімділігіне ықпал ететін тәуелсіз фактор болып табылатындығына ешқандай дәлелдер болған жоқ. 65 жастан асқан, дапаглифлозинді қабылдаған пациенттерде гипотензия байқалды.

Егде жастағы пациенттер бүйрек функциясының бұзылуынан жиі зардап шегеді және препаратты тағайындағанда бүйрек функциясына қатысты ұсыныстар егде жастағы пациенттерге де қолданылады

Метформин гидрохлориді

Дені сау егде жастағы пациенттерде метформин зерттеулерінің шектеулі деректері бар. Метформиннің бастапқы және демеуші дозасы бүйрек функциясының төмендеуі ықтимал болғандықтан егде жастағы пациенттерде мүмкін болатын ең азы болуы тиіс. Препараттың дозасын кез келген түзету бүйрек функциясының мұқият бағалануына негізделуі тиіс.

Жыныс мүшелерінің зеңдік инфекциялары

Дапаглифлозин жыныс мүшелерінің зеңдік инфекцияларының даму қаупін арттырады, әсіресе, бұл анамнезінде гениталийдің зеңдік инфекциялары бар пациенттерде байқалады. Пациенттердің бұл тобын мұқият бақылау және қажет болған жағдайда, симптоматикалық ем ұсынылады.